艾偉拓已通過ISO9001:2015質(zhì)量體系認(rèn)證
艾偉拓已通過ISO9001:2015質(zhì)量體系認(rèn)證
取消
清空記錄
歷史記錄
清空記錄
歷史記錄
DSPE-mPEG2000是DSPE(二硬脂酰磷脂酰乙醇胺)的PEG(聚乙二醇)化衍生物,因聚乙二醇末端采用甲氧基封端,使得PEG部分失活不能繼續(xù)反應(yīng),聚合度為2000,因此稱為mPEG2000,其結(jié)構(gòu)如下:
使用DSPE-mPEG2000制備長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體可以說是其在制劑中最廣泛的應(yīng)用了。普通脂質(zhì)體在進(jìn)入體循環(huán)系統(tǒng)后,會(huì)因血液中蛋白、調(diào)理素、抗體、酶等的作用發(fā)生破裂,導(dǎo)致包封的活性物質(zhì)滲漏;或被人體網(wǎng)狀內(nèi)皮組織系統(tǒng)(RES)識(shí)別、清除,無法產(chǎn)生藥效。在此情況下,長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體,或稱隱形脂質(zhì)體應(yīng)運(yùn)而生。
研究者通過在磷脂分子上連接多羥基基團(tuán),即聚乙二醇PEG,使得脂質(zhì)體表明具有一定的親水性,從兩方面發(fā)揮長(zhǎng)循環(huán)作用:
1.PEG分子可與水相形成氫鍵,在脂質(zhì)體表明形成一層水化膜結(jié)構(gòu),以減少脂質(zhì)體與血漿中的蛋白、酶等成分的結(jié)合,從而增強(qiáng)其在血液中的穩(wěn)定性;
2.PEG如海藻般在脂質(zhì)體表面交錯(cuò)覆蓋,形成柔軟的毛刷狀構(gòu)象,阻礙蛋白、抗體、細(xì)胞等的吸附和黏附,并掩蓋磷脂分子的疏水部分以避免與血液成分的結(jié)合,從而有效避開RES的識(shí)別和吞噬,延長(zhǎng)脂質(zhì)體的體循環(huán)時(shí)間及藥物半衰期。
例如處方不同的兩款阿霉素脂質(zhì)體DOXIL和MYCOET,API阿霉素的藥動(dòng)學(xué)行為差異明顯。含有DSPE-mPEG2000的DOXIL,阿霉素半衰期約為2.5天,而處方不含DSPE-mPEG2000的MYCOET,阿霉素半衰期僅有0.07小時(shí)。
一般來說,DSPE-mPEG2000的用量在5%左右即可發(fā)揮很好的作用,其用量與藥物包封率沒有直接關(guān)系,使用時(shí)與其它磷脂輔料一起溶于有機(jī)溶劑。
DSPE-mPEG2000極易溶于氯仿和甲醇,易溶于乙醇和丙酮,可溶于水,溶解過程具有高分子的特性,即先溶脹再溶解。
復(fù)制成功
×