藥品質量標準變更CDE審評

—基本原則

質量標準變更審評基本原則

1. 變更后質量標準的質控水平原則上應不低于國內同品種質量標準以及現(xiàn)行版USP，BP/EP，JP同品種標準。以及目前技術審評中對該品種的技術要求。

2. 標準變更應有充分依據(jù)。對標準變更合理性進行評價。一般接受并鼓勵提高標準。如在現(xiàn)注冊標準基礎上增加檢測項目，嚴格限度范圍，或提高方法的專屬性等。

3. 如果國內外藥典同品種標準要求已經提高，仍修訂未較低要求的藥典方法（特別是某些關鍵項目，如有關物質，溶出度等），可按不批準處理

4. 原則上不同意放寬標準要求，如放寬注冊標準限度，或變更后的測定方法降低了方法的精密度，準確度或專屬性等情況。如提供的依據(jù)不充分或研究工作不深入，可不予批準。

5. 關鍵項目（如有關物質，殘留溶劑，溶出度，釋放度等）的方法和限度無明顯提高時，一般不予批準。

1. 方法學研究與驗證

變更后（或新增）分析方法學研究與驗證應符合《化學藥品補充申請研究技術指導原則》、《化學藥物質量控制分析方法驗證技術指導原則》等的基本要求。

1) 變更后分析方法的檢測能力，如專屬性、靈敏度等應優(yōu)于原檢測方法，并提供相關對比研究的支持性數(shù)據(jù)。對于專屬性、靈敏度、準確度等不如變更前的，一般不予批準。

2) 新增項目分析方法如檢測能力不如注冊標準，中國藥典以及現(xiàn)行版ICH成員國藥典同品種質量標準方法時，一般也不予批準。

3) 變更前后分析方法對同三批樣品檢測結果如有統(tǒng)計學差異，要進行科學分析，說明新方法對相應檢測的適應性及優(yōu)勢。步入變更前時，一般不予批準。

4) 方法學研究與驗證缺失上述內容（之一）時，一般不予批準。

2. 標準限度變更的研究與依據(jù)

1) 分析方法不同于同品種法定標準或國外藥典標準方法，且限度不充分時，可以要求補充或不予批準。

2) 有關物質分析方法變更，如產品含有超過指導原則鑒定限度，但未與原研產品進行雜志譜對比時，一般不予批準。

3) 與原研產品進行有關物質對比研究中，對含有超出指導原則中鑒定限但原研產品中不含有（或未超過鑒定限）的雜質，需要進行進一步的定性或安全性的研究或論證，并在質量標準中規(guī)定限度要求，否則可按不批準處理。

3. 標準變更對產品有效期的影響

根據(jù)標準變更情況評估對產品有效期確定可能產生的影響，對缺失上述研究內容的，可根據(jù)具體情況要求補充提供，或在批件中要求進行后續(xù)研究。

最終審評建議

原則上處理建議為批準或不批準，控制發(fā)補。