注射劑中輔料的選擇

注射劑中（不管是新藥還是仿制）的輔料，沒(méi)有注射級(jí)的，到底應(yīng)該如何處理。學(xué)習(xí)了很多指導(dǎo)原則，有已有標(biāo)準(zhǔn)仿制的，有工藝研究的，發(fā)現(xiàn)，對(duì)輔料的要求就以下3點(diǎn)：
1.注射劑輔料選用的基本原則
（1）應(yīng)采用符合注射用要求的輔料；（2015版藥典草案中藥用輔料通則明確說(shuō)明了，注射劑應(yīng)選擇注射用藥用輔料）
（2）在滿足需要的前提下，注射劑所用輔料的種類(lèi)及用量應(yīng)盡可能少；
（3）應(yīng)盡可能采用注射劑常用輔料。
2.使用已批準(zhǔn)上市的注射用輔料
使用已批準(zhǔn)上市的注射用輔料，應(yīng)提供輔料來(lái)源及質(zhì)量控制的詳細(xì)資料，包括生產(chǎn)企業(yè)、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、購(gòu)買(mǎi)發(fā)票、供貨協(xié)議，有批準(zhǔn)文號(hào)的還應(yīng)提供批準(zhǔn)文號(hào)，進(jìn)口輔料還應(yīng)提供進(jìn)口注冊(cè)證。
3.使用尚未批準(zhǔn)供注射途經(jīng)使用的輔料
使用尚未經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局按注射途徑批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口的輔料，除下述情況外，均應(yīng)按新輔料與制劑一并申報(bào)。
（1）使用國(guó)外公司生產(chǎn)，并且已經(jīng)在國(guó)外上市注射劑中使用，但尚未正式批準(zhǔn)進(jìn)口的輔料，在申請(qǐng)臨床研究時(shí)可暫不要求提供《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》，但須提供該輔料的國(guó)外藥用依據(jù)、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告。在制劑批準(zhǔn)生產(chǎn)前所用輔料應(yīng)獲得進(jìn)口注冊(cè)。
（2）對(duì)于注射劑中有使用依據(jù)，但尚無(wú)符合注射用標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品生產(chǎn)或進(jìn)口的輔料，可對(duì)非注射途經(jīng)輔料進(jìn)行精制使其符合注射用要求，并制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。申報(bào)資料中應(yīng)提供詳細(xì)的精制工藝及其選擇依據(jù)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)。必要時(shí)還應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的安全性試驗(yàn)研究。

縱觀現(xiàn)在的輔料市場(chǎng)，是沒(méi)有幾個(gè)有注射級(jí)的輔料的，但是又要求使用，本人學(xué)識(shí)有限，也僅僅想到一下幾點(diǎn)方法來(lái)“得到”注射級(jí)輔料：
1、自己精制：
制劑廠家需要自己精制輔料，還需要原料的那套設(shè)備，并且提供精制工藝和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。這又牽扯到以下問(wèn)題
（1）什么樣的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)符合“注射級(jí)”，是否可以參考輔料通則，雜質(zhì)少點(diǎn)，含量高點(diǎn)，沒(méi)有熱源，細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等符合要求？
（2）小量的還行，用量大的或者需要長(zhǎng)期用的輔料，制劑生產(chǎn)企業(yè)還得搞一套精制輔料的設(shè)備和文件？人和錢(qián)不說(shuō)，光是精力和知識(shí)，就是二流貨。
（3）如何精制。制劑廠家不是原輔料廠家，對(duì)精制問(wèn)題，肯定了解不深，如果問(wèn)原藥用或者食用輔料廠家要工藝或者要精制工藝，會(huì)不會(huì)有人理你......
2、找個(gè)輔料廠家一起申報(bào)輔料
有輔料廠家愿意折騰么？先不說(shuō)能賣(mài)多少給你，也不說(shuō)中間要花多少錢(qián)，就算搞成了，標(biāo)準(zhǔn)出來(lái)了，國(guó)家是否批準(zhǔn)還不一定？國(guó)家批準(zhǔn)了，別人能仿你標(biāo)準(zhǔn)么，你有方法保護(hù)么，花錢(qián)花時(shí)間賣(mài)不出去多少，還給人做了嫁衣
3、尋找國(guó)外的有注射級(jí)的輔料
成本高，代價(jià)大，同時(shí)還要進(jìn)行進(jìn)口注冊(cè)證的操作，注射劑的輔料量還比較少，別人還不一定賣(mài)給你。
是否還有別的途徑呢？
所以，輔料的問(wèn)題，是現(xiàn)在注射劑仿制、新藥研發(fā)的一項(xiàng)很重要又很讓人頭疼的問(wèn)題；如果做足了工作，能批當(dāng)然好，不批心里上更加承受不了（審評(píng)上有對(duì)輔料進(jìn)行精制和內(nèi)控的，依舊沒(méi)有通過(guò)的案例）。

注射級(jí)輔料的標(biāo)準(zhǔn)還沒(méi)有統(tǒng)一的規(guī)定，雖然已經(jīng)有一些注射用的輔料出了標(biāo)準(zhǔn)，比如甘露醇，大豆油，部分磷脂類(lèi)品種，但是目前也沒(méi)有從標(biāo)準(zhǔn)的分類(lèi)或者管理上對(duì)其他口服或者藥用級(jí)別進(jìn)行區(qū)分。

CFDA也非常重視這個(gè)問(wèn)題，目前，CDE和藥典會(huì)正在慢慢完善很多藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)。2015版藥典將會(huì)有多個(gè)注射級(jí)與口服級(jí)分開(kāi)設(shè)定的藥用輔料藥典標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，但注射級(jí)與口服級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)制訂是否有原則上的區(qū)別，是否真的符合制劑廠家的需求，會(huì)不會(huì)只是形式上照搬歐美藥典，或者是否矯枉過(guò)正，整個(gè)輔料市場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)尚未達(dá)到歐美要求，卻只是單純的在標(biāo)準(zhǔn)制訂上嚴(yán)于歐美標(biāo)準(zhǔn)，我們拭目以待，要走的路還有很長(zhǎng)。